Role of LGI1 protein in synaptic transmission...
La protéine 1 inactivée de gliome riche en leucine (LGI1) est une protéine neuronale sécrétée fortement exprimée dans le système nerveux central et en grande quantité dans l'hippocampe. Des études ont montré que LGI1 joue un rôle essentiel au cours du développement, mais aussi dans l'excitabilité neuronale par une action sur les canaux potassiques voltage-dépendants Kv1.1, et dans la transmission synaptique en régulant l'expression de surface de l'α-amino-3-hydroxy-5- récepteurs de l'acide méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPA-R). LGI1 apparaît comme un acteur majeur de la régulation synaptique en modulant les protéines pré- et post-synaptiques trans-synaptiques. Dans cette revue, nous nous concentrerons sur les partenaires de liaison de LGI1, "A Disintegrin And Metalloprotease (ADAM) 22 and 23", le complexe qu'ils forment au niveau de la synapse, et discuterons des effets de LGI1 sur l'excitabilité neuronale et la transmission synaptique dans des conditions physiologiques et pathologiques. les conditions. Enfin, nous mettrons en évidence de nouvelles informations concernant le domaine N-terminal Leucine-Rich Repeat (LRR) et le domaine C-terminal Epitempin Repeat (EPTP) et leur rôle potentiellement distinct dans la fonction LGI1.
Ainsi, l'étude et la compréhension des pathologies associées aux perturbations LGI1, sont essentielles pour améliorer le diagnostic et le traitement de ces maladies. Pour cela, il est nécessaire d'étudier les mécanismes sous-jacents régulés par LGI1 et de comprendre les processus par lesquels les mutations LGI1 ou Abs perturbent ces mécanismes. Ainsi, pour mieux comprendre comment les dysfonctionnements de LGI1 provoqués par des mutations ou des Abs conduisent à des crises d'épilepsie et des troubles cognitifs, des modèles cellulaires et murins ciblant LGI1 ont été développés.
