Immune and Genetic Signatures of Breast....
La dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique (DCP) est une affection rare mais l'un des troubles neurologiques paranéoplasiques les plus courants, principalement associé aux carcinomes du sein et de l'ovaire. La principale caractéristique est une ataxie cérébelleuse rapidement progressive secondaire à la destruction spécifique des cellules de Purkinje par les lymphocytes T cytotoxiques. Environ 50% des cas de DCP sont associés à des auto-anticorps anti-Yo (Yo-DCP), dirigés contre les antigènes Yo CDR2 (protéine liée à la dégénérescence cérébelleuse) et son paralogue CDR2L. La description précédente d'une attaque immunitaire rare et intense dans les cancers de l'ovaire Yo-DCP a mis en évidence que l'immunité antitumorale joue un rôle majeur dans la pathogenèse du syndrome paranéoplasique. La présence d'altérations spécifiques des gènes codant pour les antigènes Yo dans tous les cancers de l'ovaire Yo-DCP suggère fortement que la néoantigénicité est un mécanisme essentiel conduisant à la rupture de la tolérance immunitaire qui pourrait à son tour entraîner la réaction excessive immunitaire à l'origine du syndrome paranéoplasique. En supposant que les spécificités du gène Yo susmentionnées soient responsables de la rupture de la tolérance immunitaire dans le Yo-DCP, des altérations génétiques similaires devraient être trouvées dans le cancer du sein (CS) associé au Yo-DCP. Cependant, la surexpression déjà décrite du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) dans les Yo-DCP CSs8 laisse penser que les spécificités antigéniques ne sont pas les seuls déclencheurs moléculaires de la rupture de la tolérance immunitaire et que d'autres mécanismes, potentiellement liés à l'oncogenèse mammaire, pourraient être impliqué. Pour avancer dans notre compréhension des mécanismes conduisant à cette réaction immunitaire spécifique, nous avons analysé les principales caractéristiques cliniques, histopathologiques et immunologiques, les profils d'expression génique et le statut mutationnel des CS Yo-DCP.
