WP5 - Identification de biomarqueurs de cellules immunitaires à l'aide de modèles SNP
Responsable: R. Liblau (MD, PhD, CPTP UMR1043-CNRS 5282)
Une limitation importante pour comprendre les mécanismes de l'EA et du SNP et pour identifier des traitements spécifiques est l'absence de modèles de maladie appropriés et la complexité des mécanismes immunitaires. En effet, selon le sous-groupe des EA et SNP et les auto-anticorps associés, différents aspects des interactions système immunitaire/système nerveux avec différents mécanismes physiopathologiques semblent être impliqués. Dans certains cas, il existe des preuves convergentes suggérant que les symptômes neurologiques résultent d'un rôle direct des auto-anticorps qui bloquent la fonction synaptique des protéines ciblées. Le meilleur exemple est l'encéphalite à anticoprs anti-NMDAR. Cependant, dans d'autres cas, les réponses cellulaires et humorales conduisent probablement à des lésions du tissu cérébral et dans certains cas, comme les SNP anti-Yo ou anti-Hu, seule la réponse immunitaire cellulaire pourrait être impliquée dans la mort neuronale. Dans ce dernier cas, il n'y a pas de biomarqueurs pour suivre la réaction immunitaire et les mécanismes immunitaires exacts sont totalement inconnus.
Au cours des dernières années, nous avons développé des modèles animaux pour étudier les mécanismes de réaction immunitaire dans des sous-types spécifiques de SNP. L'objectif de ce WP est d'utiliser ces modèles pour identifier la signature potentielle spécifique des cellules B et T en tant que biomarqueurs du SNP et de développer de nouvelles stratégies de traitement.
Tâche 5.1 : Analyse du modèle HA pour l'étude de l'implication des lymphocytes T dans la DCP
Objectif : Caractériser les lymphocytes T modulant l'équilibre entre l'immunité anti-tumorale et l'auto-immunité cérébelleuse.
Tâche 5.2 : Génération d'un modèle Yo-PCD pour caractériser les néoantigènes capables d'induire la DCP
Objectif : Développer un modèle murin de Yo-DCP en utilisant des lignées tumorales exprimant CDR2 et/ou CDR2L pour étudier et valider des voies candidates pour l'initiation de la surveillance immunitaire tumorale.
