Le projet BETPSY

Projet BETPSY

Biomarqueurs des EncéphaliTe auto-immune et des Syndromes neurologiques

Paraneoplastiques 

Les encéphalites auto-immunes (EA) et les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP) sont des syndromes neuro-immuns rares avec une présentation clinique large mais sans signe clinique pathognomonique facilitant le diagnostic. De plus, ces syndromes sont probablement sous-diagnostiqués avec seulement 300 patients diagnostiqués en 2018 sur 800 prédictibles.

 Le diagnostic brut en France

Bien que rare, le diagnostic de l'EA ou du SNP est essentiel, car malgré des symptômes neurologiques sévères, les patients peuvent être guéris par une immunothérapie appropriée. Ces syndromes sont caractérisés par la présence dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien d'auto-anticorps dirigés contre des cibles neuronales. Ces auto-anticorps sont hautement spécifiques de l'EA et du SNP et peuvent être utilisés comme biomarqueurs de la maladie.

        a) Test à base de cellules sur des cellules transfectées b) Immunohistochimie des anticorps dans le LCR NMDAr positif sur l'hippocampe de rat (à gauche) LGI1 positif sur cervelet de rat (à droite), c) Encephalite associée à l'antigène de surface cellulaire (à gauche) et à l'antigène intracellulaire (à droite)

Leur présence suggère fortement une origine auto-immune et dans de nombreux cas un bon pronostic après immunothérapie. Sans ces biomarqueurs, le diagnostic ne peut être posé. Un rôle spécifique de certains auto-anticorps dans la physiopathologie est également suspecté. Cependant, dans plusieurs cas hautement suspects d'EA ou de SNP, aucun auto-anticorps spécifique n'a été identifié, ce qui conduit fréquemment à un traitement inapproprié. De plus, comme les mécanismes exacts de l'EA et du SNP sont encore inconnus, les traitements ne sont pas optimaux et dans certains cas inefficaces. L'hétérogénéité génétique peut sous-tendre en partie la variabilité des manifestations cliniques et de la réponse au traitement. De plus, il n'existe pas de biomarqueur pronostique capable de prédire la sensibilité des patients à l'immunothérapie et il n'y a que peu d'indices pour savoir comment le système immunitaire peut provoquer les symptômes neuropsychiatriques observés chez les patients.

 Le projet BETPSY vise à identifier de nouveaux biomarqueurs avec leurs voies de signalisation pour produire des outils de diagnostic, créer de nouvelles stratégies pour étudier les mécanismes impliqués dans les maladies immunitaires et concevoir des modèles animaux. Nous puiserons dans notre expertise bâtie depuis 20 ans en EA et PNS. L'objectif de notre projet est d'utiliser une cohorte unique de patients constituée de deux centres français de référence sur les syndromes neurologiques rares pour identifier de nouvelles cibles antigéniques et valider des biomarqueurs de la maladie ainsi que pour identifier des marqueurs génétiques des patients. Le projet BETPSY permettra de mieux caractériser les patients AE et SNP pour identifier de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et pronostiques et développer de nouveaux kits de diagnostic. Cela conduira à un diagnostic meilleur et plus précoce, ainsi qu'à une amélioration du traitement.